| Item type |
学術雑誌論文 / Journal Article(1) |
| 公開日 |
2025-11-17 |
| タイトル |
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タイトル |
The structure and function of the ghrelin receptor coding for drug actions |
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言語 |
en |
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言語 |
eng |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
GHSR, ghrelin receptor, cryo-EM, structure-based pharmacology, genetic variation |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
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資源タイプ |
journal article |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
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アクセス権URI |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| 著者 |
椎村, 祐樹
Im, Dohyun
Tany, Ryosuke
Asada, Hidetsugu
Kise, Ryoji
Kurumiya, Eon
Wakasugi-Masuho, Hideko
Yasuda, Satoshi
Matsui, Kazuma
Kishikawa, Jun-ichi
Kato, Takayuki
Murata, Takeshi
Kojima, Masayasu
Iwata, So
Masuho, Ikuo
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Drugs targeting the ghrelin receptor are under active development, yet their effects vary across ligands and individuals.
We determined the structure of the ghrelin receptor in complex with anamorelin and miniGq and compared it with receptors bound to other ligands. Anamorelin functions as a superagonist, and ligands with distinct chemotypes impose different receptor conformations that bias downstream signaling. Structure-informed functional assays showed ligand-dependent differences in G-protein coupling, consistent with the observed conformational diversity. Integrating structural analysis with population-scale sequencing (807,162 individuals) highlighted rare missense variants, including N305K, that alter receptor function and drug responsiveness. These results connect ligand binding, receptor conformation, and signaling output, and indicate how natural variation can modulate drug action at the ghrelin receptor. |
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言語 |
en |
| 書誌情報 |
en : Nature structural & molecular biology
巻 32,
号 3,
p. 531-542,
発行日 2025-03
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| ISSN |
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収録物識別子タイプ |
EISSN |
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収録物識別子 |
1545-9985 |
| PubMed番号 |
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関連タイプ |
isVersionOf |
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識別子タイプ |
PMID |
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関連識別子 |
39833471 |
| DOI |
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関連タイプ |
isVersionOf |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
10.1038/s41594-024-01481-6 |
| 著者版フラグ |
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出版タイプ |
AM |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16217/ |
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研究課題番号 |
18K16217 |
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研究課題名 |
グレリン受容体の結晶構造解析：なぜオクタン酸グレリンが受容体を刺激できるのか？ |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06531/ |
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研究課題番号 |
20K06531 |
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研究課題名 |
グレリンの脂肪酸修飾基は、なぜグレリン受容体の活性化に必要なのか？ |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0359/ |
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研究課題番号 |
20KK0359 |
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研究課題名 |
Cryo-EM法を用いたグレリン受容体-Gqタンパク質複合体の構造解析 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0099/ |
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研究課題番号 |
22KK0099 |
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研究課題名 |
グレリン受容体のシグナル伝達選択機構の構造基盤 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24K01984/ |
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研究課題番号 |
24K01984 |
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研究課題名 |
統計熱力学計算に基づくナトリウム輸送性V-ATPaseのイオン輸送機構の解明 |
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言語 |
ja |
本文（Article） (4.7 MB)
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